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发现阻断HIV-1进入细胞的机制

美国托马斯杰斐逊大学Kimmel癌症研究所的研究人员发现药物阻断HIV-1进入宿主细胞的新机制。这篇研究报告发表在《PLoS Pathogens》杂志上。

HIV-1入侵细胞需要病毒表面两种蛋白的协同作用,这两种蛋白分别为gp120 和gp41,其中gp41能使病毒的遗传物质进入到宿主细胞内,该过程需要gp41蛋白两个不同区域——N-HR 和C-HR结合在一起。通常所使用的抗HIV-1药物——融合抑制剂(fusion inhibitors)是以N-HR 或C-HR为靶标,阻断二者的结合,从而阻止病毒进入到宿主细胞内。药物福泽昂(Fuzeon,罗氏公司出品)即是根据这种作用机理生产出来的。

但研究人员Michael Root称,这种融合抑制剂不仅是可以通过阻断N-HR/C-HR之间的连接来阻止HIV-1病毒进入,还能诱导gp41蛋白发生不可逆失活,而且这种由药物诱导的蛋白质失活的速度,能够极大的影响药物控制HIV-1感染的强度。

当抑制剂结合到gp41 C-HR区域,gp41在抑制剂与C-HR发生分离之前就迅速失活;但当抑制剂结合gp41 N-HR区域时,失活需要较长时间,融合抑制剂可能还会与N-HR断开连接。为了能够高效抑制HIV-1进入宿主细胞,以C-HR为靶标的融合抑制剂可以相对降低其亲和力,而针对N-HR的融合抑制剂需要提高与N-HR的亲和力。

Fuzeon以及相关的药物一个主要缺陷是HIV-1能够很快对药物产生抗性。研究人员认为,这种抗药性可能与gp41在融合抑制剂作用下只能缓慢失活有关。针对这个问题,课题组已经开发了一项新的策略,改进了N-HR靶向抑制剂抗病毒的能力。(编译:高芳)

责任编辑:nina
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    摘要
    美国托马斯杰斐逊大学Kimmel癌症研究所的研究人员发现药物阻断HIV-1进入宿主细胞的新机制。这篇研究报告发表在《PLoS Pathogens》杂志上。
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