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尿苷化可调控microRNA

韩国首尔国立大学生物科学与创新性研究中心的科学家在microRNA自我调节功能的研究上取得最新的进展,相关成果文章发表在最新的Cell杂志上。

microRNA是调节细胞功能的关键因子,除了对细胞功能有重要的调节作用外,microRNA自身也需要被严格地调控,方能发挥应有的作用。Lin28,一种多功能因子,被报道具有下调let-7 miRNA的功能,Lin28介导Let-7前体的末端尿苷化,从而阻断了Dicer的处理过程及let-7的成熟。

但是这个过程的分子机制目前尚不清楚。在本研究中,作者通过RNA亲和纯化和免疫共沉淀这些普通的实验室技术,  阐明了一种不常见的Poly(A)多聚酶-TUT4,该酶在Lin-28的参与下,结合到pre-let-7尚而阻断其成熟。

体外试验发现,TUT4在Lin28帮助下,可以对pre-let-7进行尿苷化。敲除了TUT4的鼠胚胎干细胞let-7表达水平上升,最终失去了多能性。作者发现这种交互作用发生于GGAG基序,该基序存在于pre-let-7的环部。其它带有此基序的miRNA前体,也可经Lin28/TUT4途径而得以尿苷化。

这一研究结果,对干细胞和癌症生物学研究有很重要的意义。

责任编辑:nina
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